雷蕾（张萌 饰）和罗永浩（任重 饰）是大学时代的恋人，两人携手一路走来，彼此之间的感情十分深厚。毕业后，他们初入社会，感情面临的巨大的考验。在雷蕾母亲的建议下，罗永浩决定创业，为他和雷蕾两人未来的生活奠定物质基础。然而，初来乍到的罗永浩求成心切，反而惨遭失败，与此同时，雷蕾的事业倒是经营的风生水起。 之后，心有不甘的罗永浩再度创业，没想到又一次遭遇了滑铁卢，他和雷蕾之间的距离越来越大，争吵和误会渐渐多了起来。多年的感情，难道就如此的经历不了风雨？雷蕾的和罗永浩的感情道路如此坎坷，渐渐疲惫的两人渐行渐远。
本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
私营企业家郎瑞因吸毒负债累累无力偿还，惧怕黑社会加害他的家人，他跳楼自杀。郎瑞的妻子玫瑰依然没有躲过黑社会的迫害，他们抢走了玫瑰的孩子，要她还清丈夫的债务。女缉毒队长在调查案件中，逮捕了抢走玫瑰的孩子的打手，顺藤摸瓜，抓住了贩毒集团的一个小头目，得知这是一个专门引诱私营企业家吸毒诱骗他们钱财的贩毒集团，女缉毒队长决定破获这个贩毒集团，抓住这个贩毒集团的首犯。
